Majalah Farmasi Indonesia (MFI) Volume 10 (1999), Number: 1
Article 1. (number of pages: 8; original language:
Indonesian)
PENGARUH DUA TURUNAN SELULOSA SEBAGAI PEMBAWA DISPERSI PADAT PADA SIFAT FISIS DAN LAJU PELARUTAN SEDIAAN TABLET DEKSAMETASON
THE EFFECT OF TWO CELLULOSE DERIVATES AS SOLID DISPERSION CARRIERS ON PHYSICAL PROPERTIES AND DISSOLUTION RATE OF DEXAMETHASONE TABLETS
Iskandarsyah*, Achmad Fudholi** dan Riswaka Sudjaswadi
**
*Jurusan Farmasi FMIPA-UI, Jakarta., **Fakultas
Farmasi UGM, Yogyakarta, Indonesia
ABSTRAK
Pembuatan dispersi padat terbukti dapat meningkatkan
laju pelarutan dan ketersediaan hayati bahan obat yang sukar larut dalam
air, sehingga cara ini diterapkan untuk deksametason yang dibuat dengan
metoda pelarutan.
Telah dilakukan penelitian mengenai sifat fisis
dan laju pelarutan sediaan tablet deksametason yang dibuat dari dispersi
padat deksametason dalam pembawa hidroksipropil selulosa (HPC)
dan hidroksipropil metil-selulosa (HPMC).
Sifat fisis tablet tidak menunjukkan perbedaan
yang bermakna dengan kedua bahan pembawa selulosa, namun laju pelarutan
tablet yang dibuat dari dispersi padat dengan pembawa hidroksipropil selulosa
lebih tinggi dibanding pembawa hidroksipropil metil-selulosa. Hal ini tampaknya
berhubungan dengan substitusi gugus metil pada hidroksipropil metil-selulosa.
Kata kunci : Turunan selulosa, dispersi padat , laju pelarutan, deksametason
ABSTRACT
The solid dispersion method can be used to improve
the dissolution properties and bioavailability of poorly water soluble
drugs. We have applied this technology to dexamethasone by solvent evaporation
method.
In order to investigate the physical properties
and dissolution rate of dexamethasone tablets, with hydroxypropyl cellulose
(HPC) and hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) as solid dispersion systems,
the study had been carried out.
Th4ese two formulas showed no significant differences
in the physical properties. However the dissolution rate of tablets made
up using hydroxypropyl cellulose as solid dispersion carrier seemed to
be higher than that of the hydroxypropyl methyl cellulose. The high dissolution
rate was likely due to methyl substitution on hydroxypropyl methyl cellulose
structure.
Keywords : Cellulose derivates, solid dispersion, dexamethasone, dissolution rate
KETERSEDIAAN HAYATI RELATIF KINIDIN DAN VERAPAMIL PADA TIKUS SETELAH PRA-PERLAKUAN DENGAN LADA PUTIH
RELATIVE BIOAVAILABILITY OF QUINIDINE AND VERAPAMIL IN RATS PRETREATED WITH WHITE PEPPER (Piper album L.)
Lukman Hakim
Laboratorium Farmakologi & Toksikologi, Fakultas
Farmasi UGM, Yogyakarta 55281, Indonesia
ABSTRAK
Penelitian tentang pengaruh
bahan obat alam atau bumbu dapur terhadap farmakokinetik (dan efek farmakologi)
obat lain belum banyak dilakukan. Oleh sebab itu perlu dilakukan penelitian
untuk mempelajari pengaruh pemberian lada putih terhadap ketersediaan hayati
relatif kinidin dan verapamil pada tikus.
Enam kelompok tikus Wistar
betina dibagi 2 kelompok secara acak, yaitu kelompok kinidin dan verapamil.
Kepada tiga kelompok pertama (kelompok kinidin), masing-masing diberi kinidin
saja (30 mg/kg; intra-peritoneal) sebagai kontrol, dan dua kelompok lainnya
masing-masing mendapat suspensi lada putih 25 dan 200 mg/kg per oral satu
jam sebelum pemberian kinidin. Tiga kelompok sisanya (kelompok verapamil)
diperlakukan sama seperti di atas, tetapi obat yang digunakan adalah verapamil
(75 mg/kg;ip). Setelah pemberian kinidin atau verapamil, darah diambil
dari vena ekor pada waktu-waktu tertentu untuk penetapan kadar kinidin
atau verapamil utuh secara fluorometri. Kadar obat di dalam darah terhadap
waktu digunakan untuk menghitung nilai parameter farmakokinetik masing-masing,
dan nilai purata perlakuan dibandingkan dengan nilai kontrol menggunakan
uji Student't (95%).
Hasil penelitian menunjukkan
bahwa pra-perlakuan lada putih dosis rendah (25 mg/kg) tidak mengubah ketersediaan
hayati relatif (dan farmakokinetik) kinidin atau verapamil. Tetapi pemberian
lada putih dosis besar (200 mg/kg) mengurangi kecepatan absorpsi dan Cmaks
kinidin, dan memperlama tmaks-nya, masing-masing 2-kali lipat (p<0,05),
sehingga ketersediaan hayati relatif kinidin berkurang menjadi 49,24% dari
nilai semula. Sebaliknya untuk verapamil, terjadi peningkatan kecepatan
absorpsi, Cmaks, dan AUC, serta penurunan nilai tmaks (p<0,05). Dengan
kata lain ketersediaan hayati relatif verapamil meningkat (hampir 2-kali)
karena pengaruh lada putih dosis besar.
Kata kunci : kinidin, verapamil, lada putih, ketersediaan hayati, farmakokinetik
ABSTRACT
Reports concerning the
influence of natural medicines and spices on pharmacokinetics (and pharmacological
effects) of drugs have been lacking. The effect of white pepper on the
relative bioavailability of quinidine and verapamil was therefore studied
in rats.
Female Wistar rats were
divided randomly into 6 groups. To the first three groups (quinidine group)
of the animals were each given a single dose of quinidine intraperitoneally
(30 mg/kg) with and without pre-treatment of 1 % tylose suspension of white
pepper (25 and 200 mg/kg peroral), an hour prior to quinidine administration,
while to the remaining three groups (verapamil group) were each treated
the same, but with verapamil (75 mg/kg;ip). Following the drug administration,
blood samples were withdrawn at various time intervals from the tail vein
into heparinized tubes for the analysis of unchanged quinidine or verapamil
spectrofluorometri-cally. The drug concentrations in blood against time
were used to compute the necessary pharmacokinetic parameters. The corresponding
mean parameter values of the treated groups were compared with the control
values employing unpaired Student's t-test (95%).
The results showed that
pre-treatment with the low dose of white pepper (25 mg/kg) did not alter
the bioavailability (and pharmacokinetics) of quinidine or verapamil. However
the high pre-treatment dose of the pepper (200 mg/kg) has reduced the absorption
rate constant and Cmax values of quinidine and prolonged its tmax value
each by 2-fold (p<0.05), which in turn halved its relative bioavailability.
On the other hand for verapamil, all the parameters of bioavailability
have increased significantly (p<0.05), namely the absorption rate constant,
Cmax, and AUC with a decrease of tmax value. In other words the relative
bioavailability of verapamil has enhanced (by almost 2-fold) due to the
high dose of white pepper.
Key words : quinidine, verapamil, white pepper, bioavailability,
pharmacokinetics
----------------------------------------------------
Article 3. (number of pages: 7; original language:
English)
FACTORS INFLUENCING ON DIAZEPAM HOMOGENEITY IN BINARY INTERACTIVE MIXTURE WITH DIFFERENT CARRIERS
FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH PADA HOMOGENITAS DIAZEPAM DALAM CAMPURAN INTERAKTIF BINER DENGAN BERBAGAI PEMBAWA
Sri Sulihtyowati Soebagyo* and Peter J. Stewart**
*Faculty of Pharmacy, Gadjah Mada University,
Yogyakarta, Indonesia
**Department of Pharmacy, University of Queensland,
Australia
ABSTRACT
Interactive mixing requires an interaction between
particles, i.e. interaction of fine particles with the surface of
larger particles as the carrier. Two type of forces exist at the particle
interface : adhesion and detachment force. The interactive mixing process
should depend on carrier particle size, fine particles concentration and
affinity of the carrier.
Interactive mixtures were made by using diazepam
in different concentration with carrier in different types and particle
sizes. The mixing process was done in a cube mixer. The degree of affinity
of the carrier surface to diazepam was determined by ultracentrifuge method.
The conclusion and recommendation from this study were to use Emdex and
lactose-strach granules as the carrier for the further studies. Emdex and
lactose-starch granules represent the carrier having high and low affinity
for diazepam respectively. Result showed that time needed for a satisfactory
degree of homogeneity for the diazepam (0,25%) lactose granule interactive
mixtures was dependent on the carrier particle size. The homogeneity of
the micronized diazepam lactose granule (250-425 ?m) mixture at different
diazepam concentration also showed the time dependency. But for Emdex as
the carrier there was little effect of diazepam concentration and
particle size of Emdex in the mixing time needed for satisfactory degree
of mixtures homogeneity.
It can be concluded that the homogeneity of the binary
interactive mixture was affected by the affinity, and particle size of
the carrier and the concentration of diazepam as well.
Key words : interactive mixture, homogeneity, diazepam
ABSTRAK
Pencampuran interaktif memerlukan interaksi antara partikel-partikel
yaitu, interaksi partikel-partikel halus dengan permukaan partikel yang
lebih besar yang berfungsi sebagai pembawa. Dua gaya yang ada di antar
permukaan partikel : gaya adhesi dan gaya pelepasan. Proses pencampuran
interaktif diperkirakan tergantung pada ukuran partikel pembawa, kadar
partikel halus dan afinitas pembawa.
Campuran interaktif dibuat dengan menggunakan diazepam
halus dalam kadar bervariasi dan partikel pembawa dalam berbagai tipe dan
ukuran. Proses pancampuran dilakukan dalam ‘ cube mixer’.
Derajat afinitas permukaan partikel pembawa terhadap
diazepam diamati dengan cara pemusingan. Dari hasilnya dapat direkomendasikan
bahwa untuk penelitian selanjutnya dapat digunakan Emdex dan granul laktosa-amilum,
yang masing-masing berturut-turut mewakili partikel pembawa berafinitas
tinggi dan rendah. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa waktu yang diperlukan
untuk menghasilkan campuran interaktif diazepam (0,25%) – granul
laktosa tergantung pada ukuran partikel granul pembawa. Homogenitas campuran
interaktif diazepam dalam berbagai kadar dengan granul laktosa (250-425
?m) juga memerlukan waktu yang berbeda. Namun untuk Emdex sebagai partikel
pembawa, hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar diazepam maupun ukuran
partikel pembawa pengaruhnya kecil terhadap waktu yang diperlukan
untuk tingkat homogenitas campuran.
Dapat disimpulkan bahwa homogenitas campuran interaktif
biner dipengaruhi oleh afinitas dan ukuran partikel pembawa juga oleh kadar
diazepam.
Kata kunci : campuran interaktif, homogenitas, diazepam.
------------------------------------------------------
Article 4. (number of pages: 9; original language: Indonesian)
PENYISIPAN GENA ASI PENYANDI ASILASE PENISILIN KE DALAM VEKTOR PLASMID pAS328
INSERTION OF THE ACY GENE ENCODING ACYLASE PENICILLIN INTO THE pAS328 PLASMID VECTOR.
Rumiyati dan Sudjadi
Fakultas Farmasi UGM, Yogyakarta 55281, Indonesia
ABSTRAK
Enzim asilase penisilin dapat memecah
benzilpenisilin menjadi asam 6-aminopeni-silanat (6-APA).
Enzim ini disandi oleh gena asi yang lokasinya terletak pada plasmid
pSW2 dari E.coli LMUGM-G. Plasmid tersebut diperkirakan berduplikat rendah
sehingga perlu dilakukan penyisipan ke dalam vektor plasmid yang
berduplikat tinggi, sehingga ekspresi gena asi akan naik.
Penyisipan dilakukan dengan memotong plasmid pSW2
dengan enzim EcoRI atau HindIII, fragmen EcoRI atau HindIII ini disisipkan
ke dalam vektor plasmid pAS328, kemudian ditransformasikan ke dalam
E. coli DH5?. Transforman yang membawa fragmen EcoRI atau HindIII diukur
aktivitasnya dalam membuat 6-APA dengan spektrofotometri menggunakan pereaksi
p-dimetilaminobenzaldehida.
Hasil penelitian dari uji aktivitas menunjukkan
bahwa aktivitas dalam pembuatan 6-APA dari transforman yang
membawa fragmen EcoRI atau HindIII tidak mengalami kenaikan,
sedang hasil analisis DNA plasmid-rekombinan menunjukkan plasmid
pSW2 mempunyai pengenal EcoRI lebih dari satu dan mempunyai pengenal HindIII
tepat di gena asi.
Kata kunci: Penyisipan, gena asi, asilase penisilin.
ABSTRACT
The penicillin acylase hydrolyses benzylpenicillin
to 6-aminopenicillanic acid (6-APA) encoded by the acy gene
located on pSW2 plasmid of E coli LMUGM-G. The pSW2 plasmid
is a low copy number plasmid. Insertion of the acy gene to a high
copy number plasmid pAS328, would increase expression
of the acy gene.
The EcoRI or HindIII pSW2 fragment was inserted
into pAS328 vector, and the recombinant plasmid is transformed into E.coli
DH5?. The transformant harboring the recombinant plasmid was measured
the 6-APA activity using the visible spectroscopy with the DAB reagent.
The result indicated that, the activity of 6-APA
production of transformant harboring the recombinant plasmid did
not increase, while from the recombinant plasmid analysis
indicated that the acy gene contains more than one EcoRI sites and one
HindIII site.
Keywords: Insertion, the acy gene, acylase penicillin.
------------------------------------------------------
Article 5. (number of pages: 9; original
language: Indonesian)
EFEK MINYAK ATSIRI KULIT KAYU DAN DAUN Cinnamomum burmanni TERHADAP BAKTERI DAN FUNGI
THE EFFECT OF THE VOLATILE OIL OF BARK AND LEAVES OF Cinnamomum burmanni AGAINST BACTERIA AND FUNGI
Elin Yulinah Sukandar, Asep Gana Suganda dan Muslikhati
Jurusan Farmasi ITB, Jl. Ganesha 10, Bandung, Indonesia
ABSTRAK
Tumbuhan kayu manis ( Cinnamomum burmanni,
Lauraceae ) dikenal dalam campuran jamu untuk menangani berbagai
penyakit. Salah satu kandungannya adalah minyak atsiri yang terdapat baik
dalam kulit kayu maupun daunnya. Pada umumnya minyak atsiri berkhasiat
antimikroba, oleh karena itu dilakukan pengujian aktivitas terhadap
bakteri dan jamur.
Untuk mengetahui kekuatan aktivitas dan spektrum
kerja antimikroba minyak atsiri kulit kayu dan daun kayu manis, telah diuji
aktivitas antibakteri dan anti fungi minyak atsiri tersebut terhadap
14 spesies bakteri dan 18 spesies fungi dengan metode difusi agar. Hasil
menunjukkan bahwa minyak atisiri kulit batang mempunyai aktivitas yang
kuat terhadap semua bakteri dan fungi uji sedangkan minyak atsiri daun
aktif terhadap semua bakteri uji tetapi tidak aktif terhadap dua
marga fungi yaitu Aspergillus dan Scedosporium. Aktivitas
antibakteri minyak atsiri kulit batang paling kuat terhadap Bacillus
subtilis dengan konsentrasi hambat minimum 0,62% sedangkan aktivitas
antifungi terkuat terhadap Candida albicans dengan konsentrasi hambat
minimum 1%. Aktivitas antibakteri minyak atsiri daun paling kuat terhadap
Salmonella typhimurium dan aktivitas anti fungi terkuat terhadap
Candida albicans masing-masing dengan konsentrasi hambat minimum
2%.
Aktivitas 1 ml minyak atsiri kulit kayu setara
dengan 240,05 mg tetrasiklin terhadap Bacillus subtilis dan 549,54
mg nistatin terhadap Candida albicans. Sedangkan aktivitas 1 ml
minyak atsiri daun setara dengan 96,95 mg tetrasiklin terhadap Salmonella
typhimurium dan 446,68 mg nistatin terhadap Candida albicans.
Kata Kunci : Kayu manis, Cinnamomum burmanni, minyak atsiri, aktivitas anti-mikroba
ABSTRACT
The kayu manis plant (Cinnamomum burmanni , Lauraceae)
has been used for a long time in jamu mixture to treat various diseases.
One of the components of the bark and leaves of kayu manis is volatile
oil. Generally, volatile oil has an antimicrobial effect, therefore
the volatile oil of kayu manis was tested against bacteria and fungi.
The antibacterial and antifungal activities of volatile
oil obtained from bark and leaves of “kayu manis ” have been tested
against 14 bacterial and 18 fungal species by agar diffusion method in
order to determine the potency and antimicrobial activity spectrum of the
volatile oil. The result showed that the volatile oil from the bark was
active to all bacterial and fungal species tested, whereas the volatile
oil from the leaves was active against all bacterial species tested but
not active against two genus of fungi namely Aspergillus and Scedosporium.
The highest antibacterial activity of volatile oil from the bark was against
Bacillus subtilis with the minimum inhibitory concentration of 0.62%
while the highest antifungal activity was against Candida albicans
with the minimum inhibitory concentration of 1.0%. The highest antibacterial
activity of volatile oil from the leaves was against Salmonella typhimurium
and the highest antifungal activity was against Candida albicans
with the minimum inhibitory concentration of 2% each.
The activity of 1 ml volatile oil from the bark
was equivalent to 240.05 mg tetracycline against Bacillus subtilis
and 594.54 mg nystatin against Candida albicans while the activity
of 1 ml volatile oil from the leaves was equivalent to 96.95 mg tetracycline
against Salmonella typhimurium and 446.68 nystatin against Candida
albicans.
Keywords : Kayu manis, Cinnamomum burmanni, volatile oil , antimicrobial activity.
------------------------------------------------------------------------------
Article 6. (number of pages: 8; original
language: Indonesian)
IDENTIFIKASI SENYAWA ANTIMIKROBA MINYAK ATSIRI DAUN TAGETES (Tagetes erecta L., Fam. COMPOSITAE)
IDENTIFICATION OF ANTIMICROBIAL COMPOUND IN VOLATILE OIL OF THE TAGETES LEAVES (Tagetes erecta L., fam. COMPOSITAE)
Mae Sri Hartati W. 1), Subagus Wahyuono 2), Noor Khasanah
2)
1) Fak. Kedokteran UGM, 2) Fak. Farmasi UGM,
Yogyakarta, Indonesia
ABSTRAK
Tagetes (Tagetes erecta L.) merupakan herba hias yang sangat mudah tumbuh di Indonesia, dan mempunyai aroma yang menyengat. Daun tanaman ini secara tradisional digunakan oleh masyarakat untuk mengobati luka-luka baru, dan dapat dimungkinkan bahwa minyak atsiri yang berperan pada aktivitas antibakteri walaupun sampai saat ini substansi yang berpotensi sebagai antibakteri dari minyak atsiri ini belum diteliti. Oleh karena itu penelitian ini bertujuan untuk menentukan bercak dan kemungkinan struktur substansi aktif dalam minyak atsiri tagetes. GC-MS minyak atsiri tagetes hasil destilasi uap (0,4%) terdiri 14 puncak dengan 2 puncak utama [Rt. 10,82 min. (24,06%), BM=136; dan 14,74 min. (63,19%), merupakan kadar relatif BM=152]. Berdasarkan atas uji bioautografi bercak pada Rf. 0,37 [SiO2 GF254; pet. eter:etilasetat (15:1 v/v)] mampu menghambat pertumbuhan bakteri Gram (+) Bacillus subtilis ATCC 6633 dan tidak satupun bercak yang menghambat bakteri Gram (-) Eschericia coli ATCC 25922. GC-MS isolat aktif hasil kromatografi lapis tipis (KLT) preparatif menunjukkan bahwa senyawa aktif mempunyai BM=152, dan teridentifikasi sebagai 2-sikloheksen-1-on, 3-metil-6-(1-metiletil) atau p-menth-1-en-3-on atau piperiton (1).
Kata kunci: Tagetes erecta L., Minyak atsiri, Antibakteri, Piperiton
ABSTRACT
Tagetes (Tagetes erecta L.) is an ornamental herb,
characterized by its stinky aroma, and it grows easily in Indonesia. The
leaves of this species are traditionally utilized to treat wounds, and
its volatile oil was suspected to be responsible for this activity although
the principal active component in the oil has yet been determined.
This study was intended to determine the antimicrobial
active component of tagetes volatile oil. The volatile oil (0,4%) was obtained
by steam distillation, and contained 14 peaks with 2 of them were major
components in the GC-MS [Rt. 10.82 min. (24.06%), as relative concentration
BM=136; and 14.74 min. (63.19%), BM=152]. An antimicrobial active spot
was determined at the Rf. 0.37 [SiO2 GF254; pet.ether:ethylacetate (15:1
v/v] by the bioautography test on Gram (+) bacteria Bacillus subtilis ATCC
6633, and no spot was observed to inhibit Gram (-) bacteria Eschericia
coli ATCC 25922. GC-MS of the active substance obtained by preparative
thin layer chromatography (TLC) indicated that the spot had the molecular
weight on m/z 152, and was identified as 2-cyclohexen-1-one, 3 methyl-6-(1-methylethyl)
or p-menth-1-en-3-one or piperitone (1).
Key words: Tagetes erecta L., Volatile oil, antimicrobial,
piperitone
------------------------------------------------------------------------------
Article 7. (number of pages: 9; original
language: Indonesian)
AKTIVITAS TRAKEOSPASMOLITIK BUAH Piper cubeba L. f.
TRACHEOSPASMOLYTIC ACTIVITY OF Piper cubeba L. f., FRUCTUS
Subagus Wahyuono 1), Mulyono 2), Wahyono 1) dan Achmad
Mursyidi 3)
1) Lab. Fitokimia, 2) Lab. Farmakologi &
Toksikologi, dan 3) Lab. Kimia Farmasi
Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta,
Indonesia
ABSTRAK
Buah kemukus (Piper cubeba L. f., fam. Piperaceae) banyak dimanfaatkan sebagai obat tradisional untuk berbagai indikasi diantaranya asma. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya efek antagonistik dari buah kemukus terhadap respon kolinergik trakea marmot secara in vitro karena pemberian metakolin (10-9-10-3 M). Ekstraksi dilakukan dengan maserasi bertingkat serbuk buah kemukus kering dengan n-heksana (ekstrak A) yang diikuti dengan EtOH (ekstrak B). Kedua ekstrak ( A dan B) kering tersebut diuji aktivitas trakeospasmolitik, utamanya pada dosis 0,25 dan 0,50 mg/ml. Pada dosis 0,50 mg/ml, kedua ekstrak (A dan B) secara terpisah menghambat 100% (Em= 0%) kontraksi trakea. Berdasarkan atas data kromatografi lapis tipis (KLT), ternyata terdapat senyawa-senyawa tumpang tindih antara A dan B. Oleh karena itu ekstrak A kering difraksinasi dengan MeOH memberikan fraksi larut (A-1) dan fraksi tidak larut MeOH (A-2). Ekstrak B difraksinasi dengan petroleum eter (PE) memberi sari larut (B-1) dan fraksi tidak larut PE (B-2). Uji trakeospasmolitik menunjukkan bahwa endapan A-2 tidak aktif pada dosis uji diatas. Sedangkan pada dosis 0,25 mg/ml aktivitas A-1 (98% atau Em= 2%) praktis sama dengan B-1 (97% atau Em= 3% ) pada dosis yang sama; dan aktivitas fraksi tidak larut PE (B-2)(0,50 mg/ml; 96% atau Em= 4%) adalah separoh dari aktivitas A-1 atau B-1. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa senyawa aktif sebagai trakeospasmolitik dari buah P. cubeba terdapat dalam fraksi relatif semi-polar dan polar.
Kata kunci : Piper cubeba, aktivitas trakeospasmolitik
ABSTRACT
Cubeba fructus (Piper cubeba L. f., fam Piperaceae) has been utilized in the traditional medicine to treat various health problems such as asthma. This research was aimed to study the antagonistic effect in vitro of cubeba fructus on isolated guinea pig trachea contracted with metacholine (10-9-10-3 M). The extracts for the study were prepared by a gradual maceration of the dried, powdered fructus with n-hexane (A) followed by EtOH (B). Both extracts were tested for their tracheospasmolytic activities initially at the dose of 0.25 and 0.50 mg/ml. Both extracts (A and B) separately demonstrated a complete spasm inhibition (100%, or Em= 0%) at the dose of 0.50 mg/ml. Based on the TLC picture, overlap compounds occurred on both extracts. Therefore, the A extract was fractionated by MeOH to give MeOH soluble (A-1) and insoluble fractions (A-2) while the B extract was fractionated by petroleum eter (PE) to give PE soluble (B-1) and insoluble fractions (B-2). Tracheospasmolytic test indicated that precipitate A-2 was practically inactive at indicated dose, while the tracheospasmolytic activity of A-1 (98% or Em= 2%) was considered equivalent to B-1 (97% or Em= 3%) at equal doses (0.25 mg/ml). In addition, the tracheospasmolytic activity of B-2 (0.50 mg/ml; 96% or Em= 4%) was a half of the A-1 or B-1 tracheospasmolytic activity. Based on those data above, it can be concluded that the tracheospasmolytic active compounds are present in the relatively semi-polar and polar fractions.
Key words: Piper cubeba, Tracheospasmolytic activity
-------------------------------
Article 8. (number of pages: 7; original language: Indonesian)
PENENTUAN STABILITAS DAN WAKTU PARO EFEKTIF RADIOFARMAKA
PENYIDIK TULANG 99mTc-HEDSPA, 99mTc-MDP
DAN 99mTc-PIROFOSFAT
DETERMINATION OF THE STABILITY AND EFFECTIVE HALF-LIFE
OF 99mTc-HEDSPA, 99mTc-MDP AND 99mTc-PYROPHOSPHATE
BONE IMAGING RADIOPHARMACEUTICALS
Nurlaila Z.*), Sriwoelan Soebito**); Windahayani**)
*) Pusat Penelitian Teknik Nuklir-BATAN, Bandung.**)
Jur. Farmasi, FMIPA-ITB, Bandung, Indonesia
ABSTRAK
Selama penyimpanan, radiofarmaka penyidik tulang dapat
terurai baik yang disebabkan oleh radiolisis maupun penguraian kimia biasa,
sehingga perlu ditentukan stabilitasnya guna mengetahui waktu kadaluarsa
radiofarmaka tersebut. Selain itu, keberhasilan suatu diagnosis dengan
metode penyidikan ditentukan juga oleh pemilihan waktu penyidikan yang
tepat setelah sediaan tersebut disuntikkan, dimana hampir semua sediaan
telah terakumulasi pada organ yang diinginkan. Untuk itu perlu diketahui
waktu paro efektif radiofarmaka tersebut di dalam darah yaitu berkurangnya
aktivitas dalam darah, yang bertalian erat dengan waktu. Telah dilakukan
penentuan stabilitas dan waktu paro efektif radiofarmaka penyidik tulang
99mTc-hidroksi etileden dinatrium difosfonat (99mTc-HEDSPA), 99mTc-metileden
difosfonat (99mTc-MDP) dan 99mTc-pirofosfat. Stabilitas radiofarmaka
ditentukan dengan jalan melihat kemurnian radiokimianya menggunakan metode
kromatografi kertas dengan pelarut metanol 85% dan larutan NaCl 0,9%.
Hasil menunjukkan bahwa sampai 6 jam setelah penambahan radionuklida 99mTc,
sediaan 99mTc-HEDSPA dan 99mTc-pirofosfat masih tetap stabil dengan kemurnian
radiokimia masing-masing sebesar 96,97 ? 1,67 % dan 96,34 ? 0,89 %, sedangkan
99mTc-MDP stabilitasnya telah menurun dengan kemurnian radiokimia sebesar
88,03 ? 1,30 %. Penentuan waktu paro efektif dilakukan dengan jalan
mengukur radioaktivitas darah binatang percobaan yang diambil pada waktu-waktu
tertentu setelah penyuntikan sediaan. Hasil yang diperoleh menunjukkan
bahwa waktu paro efektif dalam darah radiofarmaka penyidik tulang dalam
bentuk senyawa fosfat anorganik 99mTc-pirofosfat lebih lama (Te = 27,33
menit) dibandingkan senyawa fosfat organik 99mTc-HEDSPA (Te = 23,05 menit)
dan 99mTc-MDP (Te = 24,96 menit).
Kata kunci : stabilitas, waktu paro efektif, radiofarmaka penyidik tulang, 99mTc-HEDSPA, 99mTc MDP, 99mTc-pirofosfat, teknesium-99m.
ABSTRACT
Bone imaging radiopharmaceuticals could decompose chemically
or radiolysis during storage. The stability should therefore be determined
to the expiration time. Moreover, a successful diagnose by imaging method
is also determined by exact imaging time after the injection, where almost
all of the compound has been accumulated in the target organ. The effective
half-life of the compound in blood, that is deceleration activity in blood
versus time, should be recognized. Therefore the stability and effective
half-life of 99mTc-hydroxy ethyledene disodium diphosphonate (99mTc-HEDSPA),
99mTc-methyledene diphosphonate (99mTc-MDP) and 99mTc-pyrophosphate bone
imaging radiopharmaceuticals have been carried out. The stability
determination is needed in order to identify the expiration time of the
compound after addition the radioactive material to the dried-kit.
The stability of these compounds was observed through the radiochemical
purity using paper chromatography method with 85% of methanol and NaCl
0,9% solution as solvents. The results showed that six hours after
mixing the dried-kit with 99mTc radionuclide, 99mTc-HEDSPA and 99mTc-pyrophosphate
remain stable with 96,97 ? 1,67 % and 96,34 ? 0,89 % of radiochemical purity,
respectively; while the stability of 99mTc-MDP has decreased with 88,03
? 1,30 % of radiochemical purity. The determination of effective
half-life was carried out through the blood activity measurement at various
time after intravenous injection of the labeled compound. The result
showed that the effective half-life of phosphate inorganic 99mTc-pyrophosphate
(Te = 27,33 minutes) is longer than that of phosphate organic 99mTc-HEDSPA
(Te = 23,05 %) and 99mTc-MDP (Te = 24,96 minutes).
Keywords : stability, effective half-life, bone imaging radiopharmaceutical, 99mTc-HEDSPA, 99mTc-MDP, 99mTc-pyrophosphate
-------------------------------