Majalah Farmasi Indonesia (MFI) Volume 9(1998), Number: 4
Article 1. (number of pages: 7; original language:
english)
IN VITRO CLEAVAGE OF SUPERCOILED DOUBLE STRANDED DNA BY CRUDE EXTRACT OF Annona squamosa L.*
PEMOTONGAN DNA SUPERKOIL UNTAI GANDA SECARA IN VITRO
OLEH EKSTRAK GUBAL Annona squamosa L.
Sismindari 1), Atina Hussana 2) and Sofia Mubarika 3)
1)Faculty of Pharmacy, Gadjah Mada University, Yogyakarta,
Indonesia.
2) Faculty of Pharmacy, Achmad Dahlan University, Yogyakarta,
Indonesia.
3) Faculty of Medicine, Gadjah Mada University, Yogyakarta,
Indonesia.
ABSTRACT
The ability of cleaving supercoiled double stranded
DNA has recently been found in several ribosome-inactivating proteins
(RIP), a group of toxic proteins produced in plants, such as: trichosantin
from Trichosanthes kirilowii, ricin from Ricinus communis and pokeweed
antiviral protein (PAP) from Phytalocca americana. This potent activity
makes them excellent candidates as the toxic part of immunotoxin for cancer
therapy.
The supercoiled DNA cleaving activity was used
to identify the presence of RIP in Annona squamosa, a plant which has been
traditionally used to prevent pregnancy.
Results showed that the crude extract of A.squamosa seeds
expressed enzymatic activity to cleave supercoiled double stranded DNA
into a nick circular conformation at low concentrations. Incubation at
high concentration indicated that supercoiled DNA was cleaved into a linear
form. However, it had no effect on a linear DNA. It can be concluded that
A. squamosa seeds contains RIP-like protein.
Key word : Ribosome-inactivating protein (RIP), Annona squamosa L.
ABSTRAK
Kemampuan untuk memotong DNA superkoil untai ganda secara
in-vitro akhir-akhir ini diketahui dimiliki oleh beberapa ribosome-inactivating
protein (RIP), yakni sekelompok protein toksik yang dihasilkan oleh beberapa
tanaman, seperti: trichosantin yang berasal dari tanaman Trichosanthes
kirilowii, ricin dari Ricinus communis dan pokeweed antiviral protein (PAP)
dari Phytalocca americana. Aktivitas ini akan dapat menjadikan RIP sebagai
ujung toksik dari suatu immunotoksin untuk pengobatan penyakit kanker
Aktivitas memotong DNA superkoil ini digunakan untuk
menguji adanya kandungan RIP dalam Annona squamosa, yakni tanaman yang
secara tradisional telah digunakan sebagai pencegah kehamilan.
Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa ekstrak gubal
A.squamosa mempunyai aktivitas memotong DNA superkoil memjadi bentuk nik
sirkuler pada kadar rendah. Inkubasi pada kadar yang tinggi menunjukkan
bahwa, DNA superkoil terpotong menjadi bentuk liniernya. Akan tetapi hal
ini tidak berefek terhadap DNA linier. Sehingga dapat disimpulkan
bahwa A.squamosa mengandung suatu protein sejenis RIP.
Kata kunci : Ribosome-inactivating protein (RIP),
Annona squamosa L.
Article 2. (number of pages: 5; original language:
indonesian)
PENGARUH AFINITAS ANTIBODI MONOKLONAL SPESIFIK TERHADAP
REDISTRIBUSI DIGOKSIN PLASMA
PADA TIKUS PUTIH
THE INFLUENCE OF AFFINITY OF SPECIFIC – MONOCLONAL ANTIBODIES ON DIGOXIN PLASMA REDISTRIBUTION IN RAT
Djoko Wahyono
Lab. Farmakologi dan Toksikologi, Fak. Farmasi UGM.
ABSTRAK
Penggunaan antibodi poli maupun monoklonal sebagai antidotum telah banyak dilaporkan. Pada penelitian ini pengaruh tetapan afinitas antibodi monoklonal spesifik anti digoksin terhadap disposisi digoksin di dalam plasma tikus putih jantan telah diteliti. Tiga puluh menit setelah infus larutan digoksin, pemberian berturut-turut AbM 1C10, 6C9 dan 9F5 (KA =6x109; 3,1x108 dan 2,5x107 M-1) menunjukkan kenaikan kadar total digoksin plasma yang linear dengan tetapan afinitas. Fraksi digoksin bebas di dalam plasma berturut-turut tinggal : 3,38 ? 0,7; 8,69 ? 0.29 dan 75,34 ? 7,52 % dibandingkan dengan 77,42 ? 2,02 % setelah pemberian imunoglobulin G (IgG) kontrol. Hal ini memberikan indikasi bahwa efek antidotum AbM tergantung pada besarnya tetapan afinitas yang dapat dilihat dari disposisi digoksin plasma.
Kata kunci : digoksin, antibodi monoklonal, redistribusi.
ABSTRACT
Poly and monoclonal antibodies specific against digoxin have been reported as a drug reversal in the intoxication case. The effect of three monoclonal digoxin – specific antibodies (MAbs) on total and free digoxin plasma disposition was studied in rats in order to determine the role of affinity constant (Ka). Thirty minutes after digoxin infusion, administration of the 1C10, 6C9 and 9F5 IgG (Ka = 6x109; 3.1x108 and 2.5 x107 M-1, respectively) increase the total digoxin plasma linearly related to Ka. The mean fraction of the free plasma digoxin was 3.38 ? 0.7; 8.79 ? 0.29 and 75.34 ? 7.52 % respectively after 1C10, 6C9, and 9F5 IgG infusion in comparison to 77.42 ? 2.02 % in the IgG control group. This indicates that the effect of drug-reversal in plasma using monoclonal antibodies - specific depends on the affinity constant (Ka).
Key words : digoxin, monoclonal antibodies, redistribution
----------------------------------------------------
Article 3. (number of pages: 8; original language:
indonesian)
PENGARUH DAPAR FOSFAT TERHADAP STABILITAS ASTEMIZOL
EFFECT OF PHOSPHATE BUFFER ON ASTEMIZOL STABILITY
Noorma Rosita 1) dan Suwaldi Martodihardjo2)
1) Fak. Farmasi Universitas Airlangga, Surabaya, 2) Fak.
Farmasi UGM, Yogyakarta
ABSTRAK
Astemizol, suatu antihistamin non sedatif, digunakan dalam
penelitian ini untuk diketahui data stabilitasnya oleh pengaruh dapar fosfat.
Uji stabilitas astemizol oleh pengaruh suhu dan pH dilakukan
dalam dapar fosfat 0,02 M dengan pH 8,0, 9,0, 10,0, dan 11,0 pada
suhu 50o, 60o, dan 70oC. Pengaruh dapar fosfat terhadap stabilitas astemizol
dilakukan dalam berbagai kadar fosfat dalam dapar dengan pH 11,0
pada suhu 70oC. Kekuatan ionik (?) larutan pada uji stabilitas dibuat sama
sebesar 0,30.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa reaksi degradasi astemizol
berjalan mengikuti kinetika reaksi orde pertama. Penggunaan dapar fosfat
mempercepat degradasi astemizol. Daya katalisis PO4=- > HPO4= > H2PO4-.
Pada rentang pH 8,0 sampai dengan 11,0 reaksi degradasi tidak dikatalisis
oleh basa spesifik.
Kata kunci: astemizol, stabilitas, dapar, fosfat.
ABSTRACT
Astemizol, a nonsedative antihistamine, was used in this
study due to its stability has yet been reported. The stability testing
of astemizol at various pH was carried out in the phosphate buffer 0.01
M at 50, 60, and 70oC. General acid and base catalyzed degradation of astemizol
in phosphate buffer was determined at various pH at 70oC. The ionic strength
used was 0.30.
The results showed that astemizol degradation followed
first order kinetics. The phosphate buffer accelerated astemizol degradation.
The highest value of catalyzation constant of the species was PO4=-, followed
by HPO4= and H2PO4-. Specific base catalyzed degradation of astemizol was
undetectable in the pH range of 8.0 - 11.0.
Key Words: Astemizol, stability, phosphate, buffer.
------------------------------------------------------
Article 4. (number of pages: 8; original language: indonesian)
KARAKTERISASI SENYAWA ANTIMIKROBA ISOLAT Aspergillus sp. HASIL ISOLASI DARI TANAH
CHARACTERIZATION OF ANTIMICROBIAL COMPOUNDS OF Aspergillus sp. ISOLATED FROM SOIL
Noer Kasanah, Amini dan Wahyono
Lab. Mikrobiologi Farmasi, Fak. Farmasi Universitas Gadjah
Mada
ABSTRAK
Berdasarkan hasil uji dengan metode plug diketahui bahwa
isolat fungi Aspergillus sp hasil skrining dari tanah mempunyai kemampuan
menghambat pertumbuhan mikroorganisme lain. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui karakteristik senyawa antimikroba yang dihasilkan oleh Aspergillus
sp.
Karakteristik dilakukan dengan metode analisis sistematik
antibiotik, kromatografi dengan variasi pH, identifikasi secara fisik
dan kimia dan uji aktivitasnya pada beberapa mikrobia uji secara in vitro.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa tersebut dapat
digolongkan sebagai antibiotik yang menghambat bakteri Gram positif dan
Gram negatif tidak aktif terhadap fungi. Senyawa tersebut bersifat polar,
netral, merupakan senyawa aromatis dengan gugus hidroksi dan lakton.
Kata kunci : senyawa antimikroba, Aspergillus sp., mikroorganisme tanah
ABSTRACT
Based on a plug assay method, fungus Aspergillus sp from
soil screening has been identified to have an ability to inhibit the growth
of other microorganism. The aim of this research was to characterize antimicrobial
compounds from this fungus.
Characterization was carried out by systematic analysis
of antibiotic, pH chromatography, physical and chemical identifications,
and bioassay on several tested microorganisms by agar diffusion
method.
The results have shown that compound from Aspergillus
sp could be classified as antibiotic, which inhibits Gram-positive and
negative bacteria but inactive against fungus. The compound was a polar,
neutral, and aromatic compound with hidroxyl and lacton groups.
Key word : antimicrobial compounds, Aspergillus
sp., soil microorganism
------------------------------------------------------
Article 5. (number of pages: 6; original language: indonesian)
PENGARUH EUCHEUMA SPP. TERHADAP KADAR KOLESTEROL DARAH TIKUS PUTIH GALUR WISTAR
THE EFFECT OF EUCHEUMA SPP. ON BLOOD CHOLESTEROL LEVEL OF WHITE WISTAR RAT
Elin Yulinah Sukandar, Iwang Soediro dan Bernard Thomi
Fambrene
Jurusan Farmasi FMIPA-ITB
ABSTRAK
Rumput laut sudah lama dikenal di Indonesia dan
dimanfaatkan sebagai sumber bahan makanan, kosmetik, bahan pembantu obat
dan obat termasuk antihiperkolesterolemia.
Untuk membuktikan secara ilmiah efek rumput laut
sebagai antihiperkolesterolemia maka telah diteliti pengaruh ekstrak air
tiga jenis Eucheuma yaitu Eucheuma spinosum, Eucheuma alvarezii dan Eucheuma
striatum terhadap kadar kolesterol darah tikus putih jantan galur Wistar
hiperkolesterolemia. Induksi hiperkolesterolemia dilakukan secara endogen
dengan propiltiourasil dan secara eksogen dengan makanan mengandung kolesterol
tinggi
Hasil menunjukkan bahwa ketiga ekstrak menurunkan
kolesterol darah secara bermakna (P <0,02). Penurunan kolesterol oleh
ekstrak air E. spinosum, E. alvarezii dan E. striatum berturut-turtr 30,86%,
28,74% dan 22,17%
Kata kunci : Eucheuma spinosum, Eucheuma alvarezii, Eucheuma striatum,antihiperkolesterolemia.
ABSTRACT
For years algae has been recognized in Indonesia
for long time and used as a raw material for food, cosmetics, an additive
of drug preparations and medicine including antihypercholesterolemia.
In order to evaluate the antihypercholesterolemic effect
of algae, the influence of three water extracts of Euheuma species namely
Eucheuma spinosum, Eucheuma alvarezii and Eucheuma striatum on blood cholesterol
level of male white hypercholesterolemic Wistar rats has been studied.
The hypercholesterolemia was induced by the administration of propylthiouracyl
as an endogenous inducer and by nutritions containing high cholesterol
as an exogenous inducer. The results showed that the three extracts rendered
blood cholesterol level significantly (P <0.02). The cholesterol decrease
due to E. spinosum, E. alvarezii and E. striatum were 30.86%, 28.74% and
22.17% respectively.
------------------------------------------------------------------------------
Article 6. (number of pages: 6; original
language: indonesian)
PENGHAMBATAN SIKLOOKSIGENASE OLEH SIKLOVALON DAN TIGA SENYAWA ANALOGNYA
INHIBITION OF CYCLOOXYGENASE BY CYCLOVALONE AND ITS THREE ANALOGUE COMPOUNDS
*Arief Nurrochmad, **Supardjan A.M, dan **Sardjiman
*Lab. Farmakologi & Toksikologi Fak. Farmasi UGM
**Lab. Molekul Nasional, Bag. Kimia Farmasi Fak. Farmasi
UGM
ABSTRAK
Siklovalon (A1) dan
tiga senyawa analognya (A11, B1, dan B11) merupakan modifikasi struktur
kurkumin. Modifikasi struktur tersebut digunakan sebagai petunjuk
dalam perencanaan struktur untuk menemukan obat antiinflamasi baru yang
lebih poten, spesifik dan kurang toksik.
Penelitian ini bertujuan untuk mempelajari efek penghambatan aktivitas
siklooksi- genase, sebagai salah satu mediator inflamasi melalui mekanisme
inhibisi enzim siklooksigenase. Siklooksigenase diperoleh dari keping darah
segar manusia. Kadar senyawa uji (A1, A11, B1, dan B11) yang digunakan
adalah 0,6; 3; 15; 30; dan 50 µM. Sebagai pembanding digunakan senyawa
baku yaitu: kurkumin, aspirin, dan indometasin. Data dianalisis dengan
membandingkan kadar senyawa uji dengan persentase inhibisi enzim.
Hasil penelitian menunjukkan
bahwa siklovalon dan tiga senyawa analognya mempunyai potensi inhibisi
yang kuat. Pada kadar 0,6 µM potensi senyawa A11, B1, dan B11 lebih
kuat dibandingkan senyawa induknya (kurkumin), walaupun masih lebih rendah
dibandingkan aspirin dan indometasin. Pengaruh substitusi dimetil pada
senyawa A11dan B11 relatif meningkatkan kemampuan inhibisi enzim lebih
kuat dibanding adanya substitusi metoksi pada senyawa A1 dan B1. Perubahan
siklisasi atom C- gugus keton dari bentuk sikloheksanon menjadi siklopentanon
relatif meningkatkan kemampuan inhibisi enzim bila substitusi samping berupa
metoksi, dan bila subsitusi samping berupa metil relatif tidak berpengaruh
Kata kunci: siklovalon, siklooksigenase, antiinflamasi
ABSTRACT
Cyclovalone (A1) and its three analogues (A11, B1, and B11), are modified
from curcumin which is used as a lead compound to find a more potential,
selective and less toxic anti-inflammatory drugs.
This
study aimed to investigate the inhibition of cyclooxigenase enzyme. The
experiments were performed using human platelets that obtained from fresh
human blood as a source of cyclooxygenase. The concentration of the compound
tested A1, A11, B1, and B11 were 0.6; 3; 15; 30; 50 µM respectively.
Curcumin, aspirin, and indomethacin were used as references. Data was analyzed
by comparing the concentration of tested compounds and enzyme inhibition
percentage.
The results showed that cyclovalone and its three
analogues have had potential inhibitory activities. At the concentration
of 0,6 µM, the potency of tested compounds A11, B1, and B11 were
stronger than that of the lead compound (curcumin), however aspirin and
indomethacin were still higher. The influence of dimethyl substitution
of A11 and B11 compounds enhanced the ability to inhibit the enzyme than
that of methoxy substitution. The modification of the C-cyclic chain of
keton group from cyclohexanon to cyclopentanon relatively increased the
ability to inhibit the enzyme if the side substitution was methoxy
group, whereas methyl substitution did not show any significant changes.
Key word: cyclovalone, cyclooxygenase, anti-inflammatory activity
------------------------------------------------------------------------------
Article 7. (number of pages: 9; original
language: indonesian)
BIOAKUMULASI HIDROKARBON POLISIKLIK AROMATIK (PAH)
DALAM PLANKTON DI PERAIRAN CILACAP
BIOACCUMULATION OF THE POLYCYCLIC AROMATIC HYDROCARBON
(PAH) IN PLANCTON AT CILACAP WATERS
Endang Lukitaningsih dan Sri Noegrohati
Bag. Kimia Farmasi, Fak. Farmasi UGM
ABSTRAK
Senyawa hidrokarbon polisiklik
aromatik (PAH) adalah kelompok senyawa kimia yang
struktur dasarnya terdiri dari atom-atom karbon dan hidrogen
yang tersusun dalam bentuk fusi dua atau lebih cincin aromatik
(benzena). PAH terutama dihasilkan dari pembakaran tidak sempurna bahan-bahan
organik pada temperatur yang sangat tinggi, seperti pada gasifikasi
dan likuifikasi batu bara, kebakaran hutan, letusan
gunung berapi dan limbah industri. Oleh karena itu, di
kawasan industri Cilacap besar kemungkinan dapat ditemukan
PAH dengan konsentrasi yang tinggi. Berdasarkan
struktur kimianya, PAH memiliki lipofilisitas yang tinggi dan dapat terakumualasi
hingga mencapai kadar yang membahayakan pada sistem biologis termasuk plankton.
Oleh karenanya, plankton dapat
digunakan sebagai indikator terhadap adanya pencemaran
PAH dalam air.
Tujuan penelitian ini
adalah mempelajari tingkat bioakumulasi PAH
dalam plankton di perairan Cilacap dengan
membandingkan kadar PAH dalam plankton dan dalam air. Sampel
plankton diambil dari Kali Donan, Segara Anakan
dan Selat Nusakambangan. PAH disari dari sampel, dilakukan
clean-up, dan dianalisis dengan
High Performance Chromatography (HPLC) menggunakan fase
diam C18, fase gerak gradien konsentrasi acetonitril-air, dan detektor
UV-Fluorometer. Untuk mengetahui kondisi habitat plankton dilakukan
penetapan parameter fisika-kimia sampel air di mana plankton
hidup.
Hasil penelitian menunjukkan
bahwa kisaran faktor bioakumulasi (BAF) PAH adalah
102 - 106.
Kata kunci : PAH, plankton, faktor bioakumulasi
ABSTRACT
The Polycyclic Aromatic Hydrocarbons (PAH) are a
class of compounds with a basic structure consisting of carbon and hydrogen
atoms arranged in two or more fused aromatic (benzene)
rings. PAHs are primarily the products
of incomplete combustion of organic materials at
high temperature such as coal gasification and liquification
processes, forest fires, vulcano eruption, and
waste effluent of industrial processes. In
the Cilacap industrial areas are highly probable to find high
concentration of PAHs. Based on the
chemical structure, PAHs have high lipophilicity
and can be accumulated to high and potentially
hazardous levels in biological systems including plancton.
Therefore, plancton can be used as indicator the presence of
PAHs in water.
The aim of this investigation
is to study the bioaccumulation level of PAHs in the plankton
at Cilacap waters by measuring the ratio of PAHs concentration
in plankton and water. Samples of water and plankton were taken
from Donan river, Segara Anakan and Nusakambangan straits. The PAHs
were extracted and clean-up from samples and were analyzed using
High Performance Liquid Chromatography (HPLC) with C18 stationary phase,
gradient concentration of acetonitrile-water as mobil phase
and UV-Fluorometer detectors. In order to understand
the habitat of plancton, it was necessary to analyze
the physical-chemical parameters of the water where the corresponding
plancton lives.
The results have shown that the
range of bioaccumulation factor (BAF) of PAHs were
102 up to 106.
Key words : PAH,plankton and bioaccumulation factor